百年一見的新型冠狀肺炎(Coronavirus disease 2019, COVID-19)席捲至今兩年，死亡人數高達630萬人，雖然兒童染病與死亡比例非常低，截至今(2022.05.28)以美國CDC資料，0-4歲死亡有431人、5-18歲死亡有809人。數字很冰冷，但每個生命的逝去都是家庭不可承受之慟。
而台灣在這波Omicron席捲之下，無可避免的兒童病例數與死亡數逐步升高，新聞報導與社會氛圍對於兒童染疫相關的死亡特別關心，家長們心急如焚。幸運的事，我們恰逢各類疫苗開始施打於兒童的時代，而相信之後也會有更多針對兒童的疫苗、抗病毒藥物的發展。
但接下來的問題是：目前為止所有的疫苗都是近兩年的EUA緊急授權藥品，到底會不會有急性併發症？會不會有長期後遺症？會不會沒打沒事、一打出事？打完了以後就無敵了嗎？效果持續可以多久？是不是打完至少就不會死亡了？
一樣就最近發表的研究來做個小整理（參考論文放在文末，附上doi, IF與JCR Quartile），我每篇文章都盡量參考最新、影響力較高、研究品質較好的研究，若有遺漏或更新也歡迎補充。
不管疫苗多安全多有效，全世界的家長都同樣猶豫與擔心
一篇紐約的研究，調查2506位5-11歲紐約兒童的父母對於兒童疫苗的施打意願，僅11.9%已經施打、51%表示願意或相對願意讓孩子施打、8%無法表達意見、29.1%相對不願意或非常不願意讓孩子施打疫苗。這些疑慮有89.9%還是擔心疫苗的安全性，剩下77.8%是擔心疫苗的效果。
另外一篇希臘的研究，調查366個父母或主要照顧者對於是否給5-11歲孩童接種COVID-19疫苗，僅有48%的主動意願。剩下52%(約190位)不願意的父母及主要照顧者，在兒科醫師的建議之下，會改變心意讓自己的5-11歲孩童接種疫苗的高達8成。換言之，不管在政府呼籲、兒科醫師建議等基礎上，有10%的父母/主要照顧者並不願意自己5-11歲的孩童接種COVID-19疫苗。
在中國浙江台州的調查1788個5-11歲孩童的家長，有61.7%的家長願意付費讓自己打疫苗，有66.1%願意付費(約台幣900元)讓孩子施打疫苗。根據研究，當母親的教育程度相對低、母親的有接種、獨生子女、對疫苗的了解程度、願意自己付費等因素，相對會願意付費讓孩子施打疫苗。
在加拿大魁北克的小樣本調查，28個5-11歲孩童的家長，僅7位願意讓孩子施打，其他則表達不了解、不願意。沙烏地阿拉伯的研究中有61.9%的家長猶豫；美國印第安納研究有4成的父母反對疫苗。這樣相關的研究與調查幾乎是遍佈全球，放諸四海皆準。
願意的大概都只有一半甚至不到，實際真的讓孩子打得更低；不願意的比例從2-5成都有，但經過溝通與更多衛教或小兒科醫師推薦後，完全不讓孩子施打的可能不到2成。所有的疑惑還是來自於擔心疫苗的安全性與有效性。
帶我的孩子打疫苗，到底需要承擔什麼風險？
不管最終施打意願如何，九成的家長還是會對疫苗的安全性有所疑慮。然而安全性的疑慮仍然是每個家長心裡的擔心，以BNT疫苗為例，最常見前幾名的併發症包含注射處疼痛、全身無力、頭痛、肌肉酸痛以及發燒。這些狀況雖然令人心疼，但多數家長還可以接受。
最擔心的還是嚴重的併發症，如兒童多系統發炎症候群(MIS-C)、癲癇、心肌炎、過敏反應等等。以美國疫苗不良反應回報系統在2021年11月初到2022年2月底的統計，每百萬次施打會造成心肌炎的約2.7人、癲癇有7.6人、顏面神經麻痺約1人、腦炎1人，不同的研究採樣會略有出入。
美國研究5-11歲兒童打BNT疫苗計畫開始四個月後的安全性調查。在所有有被回報的症狀當中，絕大多數的症狀都是輕度到中度，通常都是在疫苗打完後的隔天，第二劑的反應會比第一劑還要大。
心肌炎及心包膜炎(Myopericarditis)是COVID-19疫苗讓人聞風喪膽的嚴重副作用，在12-29歲的男性有相對高的風險。研究顯示約有3%產生較嚴重的併發症，例如心肌炎，但美國5-11歲孩童因為注射疫苗產生心肌炎比例上每百萬人僅有2.2-2.7人。
丹麥從2021年11月25日起成為第一個施打5-11歲兒童疫苗的歐洲國家，也因此對於兒童疫苗的副作用有著相對完整的數據。根據針對有打疫苗的20萬8088位5-11歲兒童的調查顯示，每一百萬個5-11歲的兒童在接種完Pfizer-BioNTech後僅4.8人出現心肌心包膜炎；而在12-17歲的青少年的比例則是每百萬人有57.4人。心肌炎在5-11歲的孩童相對比例是低的。
打了疫苗就都不怕了嗎？實際有多少效果呢？
兒科雜誌在2022.05月發表的一篇針對美國5-11歲的疫苗接種與感染住院情形整理，自疫情以來美國有至少440萬5-11歲兒童感染，364兒童喪生。這波Omicron更是造成住院的高峰，每10萬人最高就會有2.8人因COVID-19住院，其中有32%是健康無其他疾病的兒童。
調查顯示，針對過去三個月的住院調查與自2021.11月左右開始，750萬完整接種的兒童資料，發現每一百萬個5-11歲的兒童接受完整疫苗接種，可以減少133個住院、30個加護病房，以及0-1個死亡。看起來雖然有效果，但可能不是一般人期待的神奇效果或是無敵盾牌。
台灣5-11歲的人口約142萬人左右，截至五月底施打的狀況接近約3-4成左右，希望漸漸能產生效果。
面對Omicron，小孩打疫苗的效果相對較低
要先有心理準備，不管是打疫苗(BNT)或是被感染過，Omicron造成的突破性感染（打了疫苗還是被感染）、二次感染（感染後又再次被感染）的比例都比之前的變種還要高。在近期的推估當中，在針對5-11歲兒童的分析由於施打時間較短，效果未能發揮，並沒有達到像是12-18歲這樣能達到顯著下降住院率、重症率的效果。
實際感染風險、住院機率、重症機率有降低
兒童與青少年在COVID-19的感染當中，相對是較輕症狀的。在Omicron的這波感染當中，有一半的5-11歲兒童是無症狀的，在Delta那波當中無症狀的比例僅34%，Omicron在5-11歲兒童的症狀持續約5.3天，也比Delta造成的症狀少了3.4天，如果是有打疫苗的還會再少個半天躺床時間。
美國四州研究，5-11歲共1052人，總共381人感染，其中352人是Omicron感染。儘管有65%的人打了兩劑疫苗、7％打了一劑疫苗、29%的人沒有打疫苗。對於有症狀與無症狀的Omicron感染風險僅會降低31%。兩劑BNT疫苗僅會減少5-11歲孩童31%的感染風險，12-15歲的風險可以降低59%。
義大利的研究，利用國家資料庫的調查5-11歲孩童接種疫苗的效果，發現在未接種疫苗的229萬1598位兒童當中，共有240位需要住院、6位需要住到加護病房；而120萬4468位有接種BNT或Moderna任一劑疫苗的，有75個需要住院、1位住到加護病房。經由統計分析發現有顯著降低住院因COVID-19住院的機會，然而對於需要住到加護病房的比例無顯著差異，可能數量太少的關係。
BNT 還是 Moderna？效果真的有差嗎
BNT已經使用一段時間，效果看得見
研究2021年12月中後到2022年2月中左右，也就是美國Omicron盛行的時間看打滿兩劑BNT滿14天後，5-11歲兒童對於疾病的防禦效果如何。研究中比較了267個得到COVID-19的孩子與270個相似條件的對照。在得病的267個孩童中，有82%至少有一項健康狀況如肥胖、心血管疾病、氣喘、糖尿病等情形；對照的270個兒童則有73%有至少一項的健康狀況。
得病的267個孩童中，有打疫苗的比例僅有7%；而對照的270個沒有得COVID-19的孩童當中，打疫苗的比例相對高一點達到19%。這267個得到COVID-19的孩童中，重症的比例高達16%，這些人當中90%是沒有打疫苗的。
根據研究顯示，18歲以下孩童施打完兩劑疫苗後對於之前Delta變種時，可以大大下降住院機率、重症加護機率，高達92-93%，然而在Omicron變種時，這個效果大打折扣。在5-11歲的孩童身上，兩劑的BNT疫苗對於Omicron而住院的防禦效果僅有68%。目前因為研究的人數還不夠，或許未來有更大規模的分析可以參考。
Moderna還沒有太多臨床數據，但抗體濃度值得期待
除了BNT疫苗外，目前Moderna也釋出了針對6-11歲的臨床安全性與疫苗效果研究。首先針對劑量與安全性的研究，可以發現多數注射後的併發症都相對輕微，以注射處疼痛、全身倦怠與頭痛為主。仍有少部分產生較嚴重的併發症與不適感，通常第二劑會比較明顯。
而對於疫苗效果（1-ratio of incidence rate）而言，目前是採取比較中和抗體濃度的非劣性研究，在6-11歲兒童產生的抗體濃度並不差於年輕成人，抗體產生的反應率達到99.1%。推估效果，打完一劑Moderna後14天可以對有症狀的COVID感染效果在88-92%左右的效果，非常不錯。
然而對於無症狀感染的防禦效果只有62.5%左右。 雖然Moderna在抗體濃度的產生看起來足以對放Omicron的感染，但這篇研究是在Omicron盛行之前完成的，無法確定臨床上實際的防禦率是多少。
我會為我的孩子做什麼選擇？打或不打？
5-11歲兒童是否該打新冠肺炎疫苗？目前利大於弊，但有風險、非無敵、防護仍需注意！以現有短期的研究結果而言，我或許會選擇讓自己的孩子在符合年齡的階段接種疫苗，但我理解到選擇注射這個疫苗是有風險的，也還不知道數年後這個疫苗是否會對孩子身體造成什麼影響。
我同時仍會讓自己的孩子保持適當的防護，口罩、洗手、健康規律的飲食活動與作息，謹慎小心觀察孩子身體的異狀。但我仍是保持平常心，也正常的餐廳用餐、出外旅遊等等。不管有沒有打疫苗，都抱著可能會得病的心理準備了。
參考資料
👍COVID-19 Vaccine Effectiveness in Youth Varies by Age, Variant JAMA . 2022 Apr 26;327(16):1540. doi: 10.1001/jama.2022.5842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471503/ Q1IF: 56.274
兒童與青少年在COVID-19的感染當中，相對是較輕症狀的。在Omicron的這波感染當中，有一半的5-11歲兒童是無症狀的，在Delta那波當中無症狀的比例僅34%，Omicron在5-11歲兒童的症狀持續約5.3天，也比Delta造成的症狀少了3.4天，如果是有打疫苗的還會再少個半天躺床時間。兩劑BNT疫苗僅會減少5-11歲孩童31%的感染風險，12-15歲的風險可以降低59%。
👍Fowlkes AL, Yoon SK, Lutrick K, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years — PROTECT Cohort, July 2021–February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:422–428. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111e1
美國四州研究，5-11歲共1052人，總共381人感染，其中352人是Omicron感染。儘管有65%的人打了兩劑疫苗、7％打了一劑疫苗、29%的人沒有打疫苗。對於有症狀與無症狀的Omicron感染風險僅會降低31%。
👍COVID-19 vaccination in 5-11 years old children: Drivers of vaccine hesitancy among parents in Quebec Hum Vaccin Immunother . 2022 Dec 31;18(1):2028516. doi: 10.1080/21645515.2022.2028516 Q2IF: 3.452
在加拿大魁北克的小樣本調查，28個5-11歲孩童的家長，僅7位願意讓孩子施打，其他則表達不了解、不願意。
👍Why do parents willingness-to-pay to vaccinate their children against COVID-19? A real-world evidence in Taizhou, China Hum Vaccin Immunother . 2022 Dec 31;18(1):1-9. doi: 10.1080/21645515.2021.2014731 Q2IF: 3.452
在中國浙江台州的研究調查1788個5-11歲孩童的家長，有61.7%的家長願意付費讓自己打疫苗，有66.1%願意付費(約台幣900元)讓孩子施打疫苗。根據研究，當母親的教育程度相對低、母親的有接種、獨生子女、對疫苗的了解程度、願意自己付費施打等因素，相對會願意付費讓孩子施打疫苗。
👍COVID-19 Vaccine Coverage and Hesitancy Among New York City Parents of Children Aged 5-11 Years Am J Public Health . 2022 Jun;112(6):931-936. doi: 10.2105/AJPH.2022.306784 Q1IF: 9.308
關於紐約的研究，調查2506位5-11歲紐約兒童的父母對於兒童疫苗的施打意願，僅11.9%已經施打、51%表示願意或相對願意讓孩子施打、8%不確定無法表達意見、29.1%相對不願意或非常不願意讓孩子施打疫苗。這些疑慮有89.9%還是擔心疫苗的安全性，剩下77.8%是擔心疫苗的效果。
👍Parental attitudes towards vaccination against COVID-19 of children 5-11 years old in Greece J Eval Clin Pract . 2022 May 23. doi: 10.1111/jep.13701 Q2IF: 2.431
關於希臘的研究，調查366個父母或主要照顧者對於是否給5-11歲孩童接種COVID-19疫苗，僅有48%的主動意願。剩下52%(約190位)不願意的父母及主要照顧者，在兒科醫師的建議之下，會改變心意讓自己的5-11歲孩童接種疫苗的高達8成。換言之，不管在政府呼籲、兒科醫師建議等基礎上，有10%的父母/主要照顧者並不願意自己5-11歲的孩童接種COVID-19疫苗。
👍Parents' Hesitancy to Vaccinate Their 5-11-Year-Old Children Against COVID-19 in Saudi Arabia: Predictors From the Health Belief Model Front Public Health . 2022 Mar 30;10:842862. doi: 10.3389/fpubh.2022.842862 Q1IF: 3.709
👍Factors that differentiate COVID-19 vaccine intentions among Indiana parents: Implications for targeted vaccine promotion Prev Med . 2022 May;158:107023. doi: 10.1016/j.ypmed.2022.107023 Q1IF: 4.018
👍Omicron variant susceptibility to neutralizing antibodies induced in children by natural SARS-CoV-2 infection or COVID-19 vaccine Emerg Microbes Infect . 2022 Dec;11(1):543-547. doi: 10.1080/22221751.2022.2035195 Q1IF: 7.163
不管是打疫苗(BNT)或是被感染過，Omicron造成的突破性感染（打了疫苗還是被感染）、二次感染（感染後又再次被感染）的比例都比之前的變種還要高。
👍An assessment of the vaccination of school-aged children in England against SARS-CoV-2 BMC Med . 2022 May 18;20(1):196. doi: 10.1186/s12916-022-02379-0 Q1IF: 8.775
在近期的推估當中，在針對5-11歲兒童的分析由於施打時間較短，效果未能發揮，並沒有達到像是12-18歲這樣能達到下降住院率、重症率的效果。
👍Evaluation of mRNA-1273 Covid-19 Vaccine in Children 6 to 11 Years of Age N Engl J Med . 2022 May 26;386(21):2011-2023. doi: 10.1056/NEJMoa2203315 Q1IF: 91.253
除了BNT疫苗外，目前Moderna也釋出了針對6-11歲的臨床安全性與疫苗效果研究。首先針對劑量與安全性的研究，可以發現多數注射後的併發症都相對輕微，以注射處疼痛、全身倦怠與頭痛為主。仍有少部分產生較嚴重的併發症與不適感，通常第二劑會比較明顯。 而對於疫苗效果（1-ratio of incidence rate）而言，目前是採取比較中和抗體濃度的非劣性研究，在6-11歲兒童產生的抗體濃度並不差於年輕成人，抗體產生的反應率達到99.1%。推估效果，打完一劑Moderna後14天可以對有症狀的COVID感染效果在88-92%左右的效果，非常不錯，然而對於無症狀感染的防禦效果只有62.5%左右。 雖然Moderna在抗體濃度的產生看起來足以對放Omicron的感染，但這篇研究是在Omicron盛行之前完成的，無法確定臨床上實際的防禦率是多少。
👍BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents N Engl J Med . 2022 May 19;386(20):1899-1909. doi: 10.1056/NEJMoa2202826 Q1IF: 91.253
研究2021年12月中後到2022年2月中左右，也就是美國Omicron盛行的時間看打滿兩劑BNT滿14天後，5-11歲兒童對於疾病的防禦效果如何。研究中比較了267個得到COVID-19的孩子與270個相似條件的對照。在得病的267個孩童中，有82%至少有一項健康狀況如肥胖、心血管疾病、氣喘、糖尿病等情形；對照的270個兒童則有73%有至少一項的健康狀況。得病的267個孩童中，有打疫苗的比例僅有7%；而對照的270個沒有得COVID-19的孩童當中，打疫苗的比例相對高一點達到19%。這267個得到COVID-19的孩童中，重症的比例高達16%，這些人當中90%是沒有打疫苗的。根據研究顯示，18歲以下孩童施打完兩劑疫苗後對於之前Delta變種時，可以大大下降住院機率、重症加護機率，高達92-93%，然而在Omicron變種時，這個效果大打折扣。在5-11歲的孩童身上，兩劑的BNT疫苗對於Omicron而住院的防禦效果僅有68%。目前因為研究的人數還不夠，或許未來有更大規模的分析可以參考。
👍Real-world effectiveness of COVID-19 vaccination among children in Italy Int J Infect Dis . 2022 May 19;S1201-9712(22)00309-5. doi: 10.1016/j.ijid.2022.05.045 Q2IF: 3.623
義大利的研究，利用國家資料庫的調查5-11歲孩童接種疫苗的效果，發現在未接種疫苗的229萬1598位兒童當中，共有240位需要住院、6位需要住到加護病房；而120萬4468位有接種BNT或Moderna任一劑疫苗的，有75歲需要住院、1為住到加護病房。經由統計分析發現有顯著降低住院因COVID-19住院的機會，然而對於需要住到加護病房的比例無顯著差異，可能數量太少的關係。
👍Walter E.B., Talaat K.R., Sabharwal C., Gurtman A., Lockhart S., Paulsen G., et al. Evaluation of the BNT162b2 COVID-19 vaccine in children 5 to 11 years of age. N Engl J Med. 2021 doi: 10.1056/NEJMoa2116298 Q1IF: 91.253
分析2268個施打BNT疫苗，疫苗的防禦率達到90.7%，但有將近一半的人會出現注射疼痛。
👍Safety, Immunogenicity, and Efficacy of COVID-19 Vaccines in Adolescents, Children, and Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis Front Public Health . 2022 Apr 14;10:829176. doi: 10.3389/fpubh.2022.829176
👍Risk of Myopericarditis After COVID-19 Vaccination in Danish Children Aged 5-11 Years Pediatrics . 2022 May 19. doi: 10.1542/peds.2022-057508 Q1IF: 7.125
丹麥從2021年11月25日起成為第一個施打5-11歲兒童疫苗的歐洲國家，也因此對於兒童疫苗的副作用有著相對完整的數據。根據針對有打疫苗的20萬8088位5-11歲兒童的調查顯示，每一百萬個5-11歲的兒童在接種完Pfizer-BioNTech後僅4.8人出現心肌心包膜炎；而在12-17歲的青少年的比例則是每百萬人有57.4人。心肌炎在5-11歲的孩童相對比例是低的。
👍Safety of COVID-19 Vaccination in US Children Ages 5-11 Years Pediatrics . 2022 May 18. doi: 10.1542/peds.2022-057313 Q1IF: 7.125
心肌炎及心包膜炎(Myopericarditis)是COVID-19疫苗讓人聞風喪膽的嚴重副作用，在12-29歲的男性有相對高的風險。美國針對疫苗不良反應事件回報系統中初步的調查發現，針對5-11歲的兒童，打了870萬劑的Pfizer-BioNTech疫苗之後，僅有回報11例心肌炎及心包膜炎，這種超低比例讓人懷疑可能是系統回報與統計的錯誤。
美國研究5-11歲兒童打BNT疫苗計畫開始四個月後的安全性調查。在所有有被回報的症狀當中，絕大多數的症狀都是輕度到中度，通常都是在疫苗打完後的隔天，第二劑的反應會比第一劑還要大。有3%產生較嚴重的併發症，例如心肌炎，但比例上每百萬人僅有2.2人。
👍COVID-19 Vaccines: Safe and Effective in Children Ages 5-11 Years Pediatrics . 2022 May 18. doi: 10.1542/peds.2022-057314
這篇美國的研究，針對5-11歲的感染狀況調查，有至少440萬兒童感染，364兒童喪生。這波Omicron更是造成住院的高峰，每10萬人就會有2.8人需要住院，而且有32%是健康無其他疾病的兒童。針對疫苗的效果，每一百萬個5-11歲的兒童接受疫苗接種，可以減少133個住院、30個加護病房，以及0-1個死亡。但心肌炎的比例僅2.2人。然而安全性的疑慮仍然是每個家長心裡的擔心，僅33%的5-11歲兒童接種至少1劑疫苗，26%完整接種而已。
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