新型冠狀肺炎(Coronavirus disease 2019, COVID-19)疫情距今(2022.05.23)已經兩年多了，全世界數以億計的人感染了新冠肺炎，死亡人數高達630萬人，可能最終會有超過一半的地球人感染過新冠肺炎。而台灣在這幾個月隨著世界疫情發展與政策調整，亦有139萬人感染，其中約1400例因新冠肺炎相關死亡。
然而畫面一轉，鏡頭看向最近已經越來越不認真統計感染人數的重災區歐美各國，不管是死亡100萬例以上的美國、以及死亡10-20萬例的歐洲各國，當中的生活似乎早已恢復正軌，隨處可見不戴口罩互動的熙攘人群。甚至部分國外住民表示：「越來越少聽到周遭有人感染？」。
許多國家的疫苗施打狀況沒有台灣高、死亡率還比台灣高，到底是因為大家習以為常不會特別提起感染的現況，還是如同部分人宣稱的：太多人感染後產生了無敵星星，因此逐漸變成群體免疫？簡單整理目前最新相關的研究與證據。
溫馨提醒：目前就算2022年五月發表的研究，對於今年才開始的Omicron變種都沒有太多數據，參考即可。只知道Omicron再感染率應該會比現有的研究更高，而且感染後的抗體對於非Omicron的變種可能沒有防禦效果。
以下內容擷取自現有論文結論，後面會有對於最新Omicron的分析。
先講結論：感染後不至於無敵或免疫，但也是超強戰甲了！
如果你不幸被感染，幸運的康復，那麼在這不幸中的大幸，給你一點資訊：
感染後你可以開心的點：
1. 你如果有感染了也恢復了，恭喜你大概擁有了比打疫苗更高的疾病防護力，再感染比率僅0-2%。
2. 雖然不是無敵星星，但也是超級戰甲了，防禦力比打疫苗持久很多，甚至到22個月。
3. 如果你身上還有帶著2劑以上的疫苗，那幾乎接近無敵星星了
4. 就算真的很衰還是再中獎了，中重症的比率又更低了。
感染後你需要小心的點：
1. 目前的研究多半是之前流行的alpha或其他變種，關於Omicron的研究不多，部分研究顯示再感染率會比較高，甚至有10-30倍的可能性。單純靠著Omicron刺激產生的抗體並不足以對抗後續的感染，仍需要打疫苗。
2. 還是有再次感染並且死亡的個案，風險降低但並不為0
感染後產生的實際防禦力比疫苗產生的防禦力「更強更猛更持久」
著名的新英格蘭雜誌NEJM在2022年三月底發表了一篇有關於疫苗以及感染後的保護力的分析。總共35768個無症狀的健康照護工作者被收納進入研究，其中9488人(27%)有感染過SARS-CoV-2，而95%的人都打了兩劑疫苗。
這篇研究的觀察期間從2020年12月到2021年的9月，共10個月的時間，35768人總共有2747的初次感染發生，210個重複感染發生。分析這些感染的數據，找出病人的特徵，可以算出疫苗、感染果過的保護力。
（需要注意的是當時候主要的流行病毒株跟現在的Omicron為主的情形並不相同，而且疫苗的保護力僅僅能表達當時觀察的期間。 ）
以打過2劑BNT的人而言，不管2劑中間間隔時間長短都有差不多的防護，但從剛開始傲人的0.85-0.89防護效力，一年內一路下滑到0.51-0.53的防護效力。
疫苗對疾病的防護效力從「第二劑後2-10週之間」的0.85-0.89，「10-19週之間」剩下0.58-0.66，「19-27週之間」維持在0.5-0.68左右，而「27-34週之間」僅剩0.51-0.53的防護效力（防護效力原則上越大越好，定義上是1-風險比率Hazard Ratio）
而打過2劑AZ的人而言，在這篇研究顯示出來的防護效果較不理想，但卻是後來漸漸升高。疫苗對疾病的防護效力從「第二劑後2-10週之間」的0.58，「10-19週之間」剩下0.5，「19-31週之間」上升到0.72左右。（防護效力原則上越大越好，定義上是1-風險比率Hazard Ratio）
當你感染一年內，如果你之後完全不打疫苗，基本上你這一年的防護效果竟然還有0.86，沒看錯，雖然不到無敵星星，但是還是整個屌打疫苗。那你可能會想，那如果我還有打1-2劑的疫苗，會不會達到更猛的防護效果？在一年內的答案是不會，不管是打一劑還是兩劑，在追蹤的10個月內，防護效果大概就是在0.84-0.92，沒有顯著差異。
如果你有感染且有打兩劑以上的疫苗，一年後效果「歷久彌新、歷久不衰」
這時候那些打兩劑的也不要覺得自己白白討皮痛，很多事情要看長久。一但感染的時間超過一年，如果完全沒有打疫苗，那麼對於疾病的防護效果會掉到0.69，而那些不管打一劑或是兩劑的，對疾病的防護效果竟然更高高到0.93-0.97之間，幾乎快變成無敵星星了啊！
關於持續的時間，有部分統合分析也顯示保護的效果持續時間至少7個月，有的研究到13個月仍然不變。還有研究4553個感染的個案的在感染後抗體濃度的變化，發現感染後的100天抗體濃度會快速上升，持續到500天以上。有篇針對義大利的研究，發現對於再次感染的防禦效果甚至可以達到22個月，但2022年開始的Omicron似乎讓再感染率大幅提升的趨勢。
就算再次被感染了，真的會走向中重症的比例也不高
有篇研究追蹤義大利自2020年3月至2022年1月，總共11萬9266個感染者出現再次感染的機率。研究總共發現729例再感染約等於0.61%（比例約千分之6），這些再次感染者嚴重到需要住院的總共才8人(比例約10萬分之7)，也有2例因再次感染而死亡。
幾篇研究可以發現之前的感染可以降低近9成「有症狀感染」風險，但對於無症狀的感染的風險降低，只降低5-8成。另外也有研究發現，就算再次感染仍是可能發生的，但變成中重症狀的人數相對更少。
最新有篇統合分析2022年2月之前的19篇文獻共350萬沒有打過疫苗的人，分析感染後發生再次感染的風險(incidence rate ratio)，進而計算保護力。 因為感染後而產生的抗體，可以帶來平均84%的保護力，其中對於有症狀感染的保護力更高，可以達到91%；而無症狀感染的保護力也有78%，比起打疫苗帶來的保護力都更好。
什麼樣的人比較容易變成再次感染？
這個部分比較沒有定論，且不同的研究與分析竟然會產生相斥的結果。但大概比較有定論的是沒有打疫苗的人、目前的流行Omicron一定比較容易再次感染，而有部分研究顯示女性相對有這個趨勢。
依據特定職場的分析發現醫療工作者再被感染的風險比一般人更低，這或許表示就算在風險更高的醫療體系當中，只要做好防護與提高警覺，再次感染的風險並不一定會升高。至於大家關心的慢性病，原本有的各種慢性病目前也看不出來會增加再次感染的風險。
有趣的是，大學生們再次感染的風險竟然比那些長期養護中心的住民和醫療人員高，會不會是社交密集或人與人的連結比較頻繁也說不定。當然人數非常少，並非研究重點也非定論。年齡高低目前有看過不同的說法，跟再感染的風險並無絕對關係。
結論，感染前後仍須小心謹慎，但現在被感染未必是壞事
對於染疫，我個人的想法也隨著不同的證據與研究有了不同的想法。著名汽車廣告台詞「你終究都要開歐洲車的，那為什麼不一開始就開？」或可說明一小小部份現在的感覺。如果我無法逃離，終究要被感染，我並不排斥是「現在」。
在任天堂經典遊戲的超級瑪利歐兄弟裡，無敵星星可以幫我們快速衝刺達到終點，把那些碰到我們的香菇敵人與烏龜敵人打死，但只要踩空，就算有無敵星星依然會死亡。感染後的無敵星星可以讓我們大幅減少再感染與重症率，但仍然是有再感染、重症與死亡的可能性。
這個接軌的過程，這些必然的機率一定會發生。即使在科學當中死亡率、重症率、再感染率都是個數字而已，然而每個死亡與中重症和併發症都是撕心裂肺的天人永隔與家庭破碎。所以無論我們多麼不希望，這些都可能發生在你我身上，能做的就是把疫苗打好、把防護做好、把免疫力養好。
參考資料
👍The Protection of Naturally Acquired Antibodies Against Subsequent SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis Meta-Analysis Emerg Microbes Infect . 2022 Dec;11(1):793-803. doi: 10.1080/22221751.2022.2046446. Q1 IF: 7.163 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35195494/
目前研究顯示，感染SARS-CoV-2後產生的特定抗體的確會對後續的感染形成保護力。這篇統合分析2022年2月之前的19篇文獻共350萬沒有打過疫苗的人，分析感染後發生再次感染的風險(incidence rate ratio)，進而計算保護力。
因為感染後而產生的抗體，可以帶來平均84%的保護力，其中對於有症狀感染的保護力更高，可以達到91%；而無症狀感染的保護力也有78%，比起打疫苗帶來的保護力都更好。而根據次群體分析，醫療工作者/小於60歲的人感染後發生再次感染的風險比率更低。
👍SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 severity Emerg Microbes Infect . 2022 Dec;11(1):894-901. doi: 10.1080/22221751.2022.2052358 Q1IF: 7.163
👍Re-infection in COVID-19: Do we exaggerate our worries? Eur J Clin Invest . 2022 Jun;52(6):e13767. doi: 10.1111/eci.13767 Q1IF: 4.686
👍Limited Cross-Variant Immunity after Infection with the SARS-CoV-2 Omicron Variant Without Vaccination. 2022 Feb 9;2022.01.13.22269243. doi: 10.1101/2022.01.13.22269243
👍Antibody duration after infection from SARS-CoV-2 in the Texas Coronavirus Antibody Response Survey J Infect Dis . 2022 May 6;jiac167. doi: 10.1093/infdis/jiac167. Online ahead of print. Q1 IF: 5.226
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514141/
這篇研究4553個感染的個案的在感染後抗體濃度的變化，時間從2020年10月到2021年9月。感染後的100天抗體濃度會快速上升，持續到500天以上。
👍The REinfection in COVID-19 Estimation of Risk (RECOVER) study: Reinfection and serology dynamics in a cohort of Canadian healthcare workers Influenza Other Respir Viruses . 2022 May 5. doi: 10.1111/irv.12997. Online ahead of print. Q2 IF: 4.380 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510653/
👍SARS-CoV-2 Reinfection 18 Months After Primary Infection: Population-Level Observational Study Front Public Health . 2022 May 2;10:884121. doi: 10.3389/fpubh.2022.884121. eCollection 2022. Q1 IF: 3.709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35586006/
這篇研究追蹤義大利自2020年3月至2022年1月，總共11萬9266個感染者出現再次感染的機率。研究總共發現729例再感染，0.61%（比例約千分之6），這些再次感染者嚴重到需要住院的總共才8人(比例約10萬分之7)，也有2例因再次感染而死亡。
那什麼樣的人可能會有更高的機會再次感染呢？這篇研究發現「沒有打疫苗的人」、「女性」、「相對年輕的(研究設定關係<60歲)」，至於原本的慢性病反而不會增加再次感染的機會。 另外一個可以觀察的點是，這個對於再次感染的防禦效果甚至可以達到22個月，但2022年開始的Omicron似乎讓再感染率大幅提升的趨勢。
👍Risk for Reinfection After SARS-CoV-2: A Living, Rapid Review for American College of Physicians Practice Points on the Role of the Antibody Response in Conferring Immunity Following SARS-CoV-2 Infection Ann Intern Med . 2022 Apr;175(4):547-555. doi: 10.7326/M21-4245. Epub 2022 Jan 25. Q1 IF: 25.391 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35073157/
這篇則是統合分析18篇研究，發現再感染率約在0-2.2%左右。這幾篇研究中研究了普通群體、醫療工作者、大學生、長期養護中心住民，只要之前感染過，那麼再次感染的風險會大幅降低，總體平均約降低了87%的感染風險(risk)。
有趣的是，大學生們再次感染的風險竟然比那些長期養護中心的住民和醫療人員高，會不會是社交密集或人與人的連結比較頻繁也說不定。當然人數非常少，並非研究重點也非定論。
這篇研究同時也試著分析這些再感染的特點，有其中幾篇研究可以發現之前的感染可以降低近9成「有症狀感染」風險，但對於無症狀的感染的風險降低，只降低5-8成。另外也有研究發現，就算再次感染仍是可能發生的，但變成中重症狀的人數相對更少。
另外也發現，感染後得到的星星，這個保護的效果持續時間至少7個月，有的研究到13個月仍然不變。
👍Reduced Odds of SARS-CoV-2 Reinfection after Vaccination among New York City Adults, July-November 2021 Clin Infect Dis . 2022 May 20;ciac380. doi: 10.1093/cid/ciac380 Q1IF: 9.079
👍Protection against SARS-CoV-2 after Covid-19 Vaccination and Previous Infection N Engl J Med . 2022 Mar 31;386(13):1207-1220. doi: 10.1056/NEJMoa2118691. Epub 2022 Feb 16. Q1 IF: 91.253
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172051/
著名的新英格蘭雜誌NEJM在2022年三月底發表了一篇有關於疫苗以及感染後的保護力的分析。總共35768個無症狀的健康照護工作者被收納進入研究，其中9488人(27%)有感染過SARS-CoV-2，而95%的人都打了兩劑疫苗。 這篇研究的觀察期間從2020年12月到2021年的9月，共10個月的時間，35768人總共有2747的初次感染發生，210個重複感染發生。分析這些感染的數據，找出病人的特徵，可以算出疫苗、感染果過的保護力。需要注意的是當時候主要的流行病毒株跟現在的Omicron為主的情形並相同，而且疫苗的保護力僅僅能表達當時觀察的期間。
以打過2劑BNT的人而言，不管2劑中間間隔時間長短都有差不多的防護，但從剛開始傲人的0.85-0.89防護效力，一年內一路下滑到0.51-0.53的防護效力。疫苗對疾病的防護效力從「第二劑後2-10週之間」的0.85-0.89，「10-19週之間」剩下0.58-0.66，「19-27週之間」維持在0.5-0.68左右，而「27-34週之間」僅剩0.51-0.53的防護效力（防護效力原則上越大越好，定義上是1-風險比率Hazard Ratio） 而打過2劑AZ的人而言，在這篇研究顯示出來的防護效果較不理想，但卻是後來漸漸升高。疫苗對疾病的防護效力從「第二劑後2-10週之間」的0.58，「10-19週之間」剩下0.5，「19-31週之間」上升到0.72左右。（防護效力原則上越大越好，定義上是1-風險比率Hazard Ratio）
至於感染過後到底會不會讓你取得無敵星星？我們看下去 當你感染一年內，如果你之後完全不打疫苗，基本上你這一年的防護效果竟然還有0.86，沒看錯，雖然不到無敵星星，但是還是整個屌打疫苗。那你可能會想，那如果我還有打1-2劑的疫苗，會不會達到更猛的防護效果？答案是不會，不管是打一劑還是兩劑，在追蹤的10個月內，防護效果大概就是在0.84-0.92，沒有顯著差異。 這時候那些打兩劑的也不要覺得自己白白討皮痛，很多事情要看長久。一但感染的時間超過一年，如果完全沒有打疫苗，那麼對於疾病的防護效果會掉到0.69，而那些不管打一劑或是兩劑的，對疾病的防護效果竟然更高高到0.93-0.97之間，幾乎快變成無敵星星了啊！ 所以假設你早早感染過了，身上又上了兩劑以上的疫苗buff，那......你還不訂機票在這邊看文章幹嘛？
